解讀脾氨肽聯合糖皮質激素對過敏性鼻炎

－哮喘綜合征患兒外周血Th1 /Th2 細胞因子表達的影響

過敏性鼻炎-哮喘綜合征是上呼吸道過敏（過敏性鼻炎）和下呼吸道過敏（哮喘）的并存癥，兩者在病因、遺傳學改變、病理學改變、免疫學和發病機制等方面均非常相似。過敏性鼻炎-哮喘綜合征能夠導致氣道高反應，是一種氣道炎癥疾病，其臨床反應伴有過敏性鼻炎，哮喘的綜合病癥，包括鼻塞、咳嗽和喘息等。

近年來，過敏性鼻炎-哮喘綜合征發生頻率增加，致死率也呈增高趨勢，從單一性的過敏性鼻炎、哮喘到綜合癥狀，導致患者生活質量下降。

過敏性鼻炎-哮喘綜合征的治療

目前，對于過敏性鼻炎-哮喘綜合征沒有徹底根治的辦法，患者體質不易改變，其過敏原無法準確查明隔離。只能通過藥物進行輔助治療。目前，主要的治療方法是針對過敏性鼻炎和哮喘病的上下呼吸道炎癥聯合抗炎，又吸入糖皮質激素等。單獨用一種藥物治療對于患者來說效果可能并不明顯，對于綜合征患者來講，聯合治療能降低治療費用，并有更高的療效。

脾氨肽口服溶液為免疫調節劑能夠治療細胞免疫功能低下、支氣管炎、哮喘等疾病，促進Th1/Th2細胞向平衡水平轉化。糖皮質激素是治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的主要藥物，能夠減少炎癥細胞的數量，降低IL-4、IL-5的分泌。

為此有試驗將研究重點放在利用脾氨肽口服溶液聯合糖皮質激素對過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒進行的聯合治療上，研究患兒外周血清中Th1/Th2細胞因子的表達水平，為過敏性鼻炎-哮喘綜合征的治療提供新的思路。

Th1/Th2細胞因子的表達水平對過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒的影響

正常情況下，人體內Th1/Th2細胞因子及其所分泌的物質處于平衡狀態，細胞因子間的失衡是導致過敏性鼻炎-哮喘發生的主要因素。

其中Th1細胞主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等，用于輔助抗體形成。Th1細胞因子分泌的IFN-γ減少對哮喘有負向調節的作用，IFN-γ能調節細胞的功能，從而抑制Th2細胞生成，降低IL-5的分泌，減少IgE抗體的生成，主要起保護作用，降低疾病的發生。

Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-8、IL-10等，且Th2細胞分泌的白細胞介素對于哮喘具有正向調節的作用，能夠引起炎癥的發生。其中IL-4能夠引起細胞因子參與炎癥反應，促進哮喘的發生。

Th1/Th2細胞因子的失衡在過敏性鼻炎-哮喘綜合征的發病過程中起到重要作用。對疾病的治療可以從調節Th1/Th2細胞因子水平平衡方面入手，促進Th1細胞因子分化，抑制Th2細胞因子分化，使Th1/Th2細胞表達恢復平衡狀態。

T輔助淋巴細胞的兩個功能性Th1/Th2細胞因子在發病過程中起到重要作用，本研究通過測量患者白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-5（IL-5）、γ-干擾素（IFN-γ）、TNF-β水平變化用于測定治療結果，研究脾氨肽口服溶液聯合丙酸倍氯米松鼻噴霧劑對于患者的治療效果分析。

研究方法

本研究選取2013年6月-2016年6月在邢臺市第三醫院治療的過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒182例，隨機分為對照組和試驗組，每組各91例。

兩組患兒均給予常規治療，包括常規抗感染及抗病毒治療，咳嗽、氣喘、咳痰、高燒及驚厥患兒均對癥治療。對照組在此基礎上進行糖皮質激素吸入治療，吸入丙酸倍氯米松鼻噴霧劑50μg/次，2次/d；試驗組在常規抗炎、抗過敏并吸入丙酸倍氯米松鼻噴霧劑治療的基礎上，進行脾氨肽口服溶液的服用，口服2mg/次，1次/d。治療2個月后，比較患者治療前后IL-4、IL-5、γ-干擾素（IFN-γ）、TNF-β水平變化。

療效判斷

顯效：治療結束后呼吸道感染發生次數<1；

有效：呼吸道感染次數減少或不變，但每次呼吸道感染病情較之前減輕，并很縮短；

總有效=顯效+有效

無效：呼吸道感染次數和治療前無差異。

患兒治療期間不良反應包括：難治性肺炎支原體肺炎（MPP），發熱、咳嗽、扁桃體腫大和肺內啰音等。

研究結果

治療后，試驗組（糖皮質激素+脾氨肽口服溶液）患者IL-4，IL-5濃度低于對照組（糖皮質激素），IFN-γ、TNF-β濃度高于對照組，見表1。

研究結果顯示，綜合征患者IL-4，IL-5水平較高，其中IL-5與哮喘的嚴重程度有很大的相關性，它能夠促進細胞生成IgE抗體。對治療2個月后對患兒血清中白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-5（IL-5）、γ-干擾素（IFN-γ）、TNF-β水平進行檢驗，研究結果顯示脾氨肽口服溶液聯合糖皮質激素能夠有效治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒，影響Th1/Th2類細胞表達，抑制機體炎癥反應，療效顯著。

表1 兩組治療前后Th1/Th2細胞因子表達情況比較

二、治療后，兩組臨床療效比較，試驗組（糖皮質激素+脾氨肽口服溶液）總有效率高于對照組（糖皮質激素），見表2。

表2 兩組治療后臨床療效比較

試驗組（糖皮質激素+脾氨肽口服溶液）MPP次數明顯低于對照組（糖皮質激素）；試驗組發熱、咳嗽、扁桃體腫大和肺內啰音等癥狀持續時間明顯低于對照組，見表3。

表3 兩組不良反應情況比較

總結

研究結果表明：含有脾氨肽口服溶液的試驗組的IL-4、IL-5濃度較對照組有明顯下降；IFN-γ及TNF-β水平有明顯上升；總有效率更高且不良反應更少。綜上所述，脾氨肽口服溶液聯合糖皮質激素能夠有效治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征患兒，影響Th1/Th2類細胞表達，抑制機體炎癥反應，療效顯著。